Vùng liên huyện bao gồm toàn bộ ranh giới hành chính của 5 huyện: Củ Chi, Hóc Môn, Bình Chánh, Nhà Bè, Cần Giờ.
Các khu vực này sẽ theo định hướng phát triển nhanh và bền vững; đô thị hóa gắn với xây dựng nông thôn mới.
Sẽ có kết cấu hạ tầng đồng bộ, hiện đại, giúp khai thác và nâng cao hiệu quả sử dụng đất, bảo vệ môi trường thiên nhiên và bảo tồn, phát huy các giá trị lịch sử - văn hóa, cách mạng; phù hợp với cấu trúc không gian đa trung tâm toàn thành phố.
Động lực phát triển kinh tế chủ yếu của vùng liên huyện là các ngành công nghiệp; nông nghiệp, lâm nghiệp, thủy sản sinh thái hữu cơ và áp dụng công nghệ cao. Các ngành thương mại - dịch vụ; kinh tế biển, công nghiệp và nông nghiệp tiên tiến và công nghệ cao, dịch vụ chất lượng cao.
Tại các vùng liên huyện sẽ hình thành các đô thị vệ tinh phù hợp với điều kiện của từng thời kỳ quy hoạch; tăng cường liên kết vùng; đảm bảo đô thị hóa có kiểm soát, cân bằng về phát triển kinh tế - xã hội, quản lý, sử dụng đất và bảo vệ môi trường.
Hướng phát triển cụ thể 5 huyện như sau:
Huyện Củ Chi sẽ là trung tâm công nghiệp, khu công nghệ cao, phát triển các khu nông nghiệp ứng dụng công nghệ cao với nông nghiệp sinh thái, hữu cơ; khu đô thị sinh thái, thương mại và dịch vụ, du lịch, vui chơi giải trí, đào tạo, chăm sóc sức khỏe; bảo tồn và phát huy các giá trị lịch sử - văn hóa - cách mạng.
Huyện Hóc Môn tương lai sẽ là khu đô thị đại học quốc tế, thương mại dịch vụ, đào tạo chuyên nghiệp, công nghiệp công nghệ cao, logistics, nông nghiệp sinh thái, hữu cơ và ứng dụng công nghệ cao...
Huyện Bình Chánh sẽ là trung tâm công nghiệp, trung tâm y tế và chăm sóc sức khỏe, trung tâm y sinh hóa dược, giáo dục đào tạo, thương mại và dịch vụ, nông nghiệp sinh thái, hữu cơ và ứng dụng công nghệ cao...
Huyện Nhà Bè có định hướng phát triển cảng biển, đô thị cảng, logistics, khu công nghệ thông tin tập trung, trung tâm hội chợ - triển lãm, văn hóa - giải trí, thương mại - dịch vụ, công nghiệp công nghệ cao, khu đại học tập trung, khu y tế kỹ thuật cao, du lịch sinh thái...
Huyện Cần Giờ được đặt mục tiêu thành trung tâm phát triển kinh tế biển trên cơ sở xây dựng cảng trung chuyển quốc tế Cần Giờ, cùng với hoạt động khai thác, phát triển năng lượng tái tạo, năng lượng mới ngoài khơi; bảo vệ, phát triển khu dự trữ sinh quyến thế giới - rừng ngập mặn cần Giờ;
Cần Giờ cũng được định hướng trở thành khu vực trọng điểm du lịch sinh thái của vùng Đông Nam Bộ và vùng TPHCM. Cần Giờ sẽ được thiết lập hạ tầng kỹ thuật đồng bộ, hiện đại, để đủ điều kiện là đô thị sinh thái, thông minh, thích ứng với biến đổi khí hậu điển hình của vùng Đông Nam Bộ, vùng TPHCM.