Ngay sau khi xuất phát, các tay đua đã liên tục tấn công tạo thành 1 tốp đầu với 13 tay đua, trong đó các đội mạnh TPHCM, Bike Life Đồng Nai, Dược Domesco Đồng Tháp, Tập đoàn Lộc trời đều có đại diện. Các tay đua TPHCM chủ động kéo tốp đầu, có lúc tạo khoảng cách gần 3 phút so với tốp đông có áo vàng Loic Desriac (Bike Life Đồng Nai) nhằm tìm kiếm cơ hội đánh chiếm danh hiệu áo vàng lẫn đồng đội.
Ở tốp sau, các tay đua Bike Life Đồng Nai làm chủ tốc độ nhằm bảo vệ áo vàng cho Loic Desriac. Khi vào đèo Vĩnh Hy, tay đua Phan Tuấn Vũ (Cần Thơ) tấn công mạnh mẽ, một mình cán đích đầu tiên. Bị kẹt ở tốp sau nhưng Nguyễn Phạm Quốc Khang (Bike Life Đồng Nai) vẫn giữ danh hiệu áo chấm đỏ vua leo núi. Cũng trên đèo Vĩnh Hy, tay đua Javier Perez (TPHCM Vinama) tấn công mạnh mẽ nhưng áo vàng Loic Desriac đeo bám đối thủ như hình với bóng khiến tay đua Tây Ban Nha không thực hiện thành công ý đồ “đánh” áo vàng.
Sau khi đổ đèo Vĩnh Hy, các tay đua lại tấn công liên tiếp tạo thành tốp đầu với khoảng 9 tay đua hướng về đích ở Thành phố Phan Rang - Tháp Chàm. Các tay đua này thay nhau tấn công tìm cơ hội thắng chặng, cuối cùng Nguyễn Huỳnh Đăng Khoa tung nước rút đúng thời điểm, cán đích đầu tiên, lần đầu tận hưởng niềm vui chiến thắng tại giải. Tay đua Nguyễn Minh Thiện (620 Châu Thới Vĩnh Long) về hạng nhì và Trần Thanh Điền (TPHCM Vinama) về hạng ba.
Với kết quả này, bảng tổng sắp giải xe đạp Cúp Truyền hình TPHCM – Tôn Đông Á 2021 sau chặng 18 vẫn giữ nguyên không đổi. Về đích sau tốp đầu 30 giây, tay đua người Pháp khoác áo CLB Bike Life Đồng Nai Loic Desriac bảo vệ thành công danh hiệu áo vàng cho tay đua xuất sắc nhất, giữ khoảng cách 20 giây so với tay đua xếp nhì Nguyễn Tuấn Vũ (TPHCM Vinama). Hai tay đua ê-kip Đồng Tháp là Nguyễn Tấn Hoài, Lê Hải Đăng bảo vệ được áo xanh vua nước rút và áo trắng cho tay đua trẻ xuất sắc. Bike Life Đồng Nai tiếp tục giữ ngôi nhất đồng đội.
Ngày mai, 26/4, các tay đua nghỉ dưỡng tại Ninh Thuận trước khi thi đấu chặng 19 Phan Rang - Đà Lạt dài 127 km, chinh phục 2 ngọn đèo Ngoạn mục và Prenn. Đây được xem là chặng đua quan trọng nhất để quyết định các danh hiệu chung cuộc.