Hạt giống số 3 Stefanos Tsitsipas khởi đầu hành trình tìm kiếm Grand Slam đầu tiên ở New York bằng cuộc lội ngược dòng hạ Andy Murray 2-6, 7-6, 3-6, 6-3, 6-4 tại vòng 1.
Đối thủ ở vòng hai tiếp theo của nhà vô địch Monte Carlo Masters 2021 sẽ là Adrian Mannarino, tay vợt Pháp đã thắng người đồng hương Pierre-Hugues Herbert 3-6, 4-6, 6-4, 6-3, 6-3.
Grigor Dimitrov, tay vợt có biệt danh "tiểu Federer", nhẹ nhàng đi tiếp sau khi đánh bại Sam Riffice của nước chủ nhà với các tỷ số 6-1, 7-6, 6-3. Đối thủ tiếp theo của hạt giống số 15 sẽ là người thắng trong cặp đấu giữa Alexei Popyrin và Radu Albot.
Hạt giống số 5 Andrey Rublev đã có một trận đấu khá dễ dàng trước người đàn anh Ivo Karlovic. Karlovic vẫn thể hiện được khả năng giao bóng ấn tượng khi có tới 19 cú ace nhưng ở những pha đôi công bóng bền, tay vợt 42 tuổi đã không thể chiến thắng được đối thủ trẻ hơn anh rất nhiều. Rublev có được 2 break và khép lại trận đấu với chiến thắng chung cuộc 3-0, tỉ số các set lần lượt là 6-3, 7-6 và 6-3 để giành quyền vào vòng 2.
Cũng có được tấm vé đi tiếp là hạt giống số 12 Felix Auger Aliassime. Tay vợt người Canada gặp nhiều khó khăn hơn trước Evgeny Donskoy, khi anh để thua 3-6 ở set đấu thứ 2. 3 set còn lại đều phải phân định thắng thua bằng loạt tie-break, và ở loạt đấu cân não này, Aliassime cho thấy, mình là người bản lĩnh hơn để giành chiến thắng. Ở vòng 2, Aliassime sẽ chạm trán tay vợt người Tây Ban Nha, Bernabe Zapata Miralles.
Antoine Hoàng đã không thể tạo nên bất ngờ trước đối thủ hơn mình tới 86 bậc trên BXH ATP. Tay vợt gốc Việt nhanh chóng gác vợt sau 3 set với các tỷ số 3-6, 4-6, 5-7. Dẫu sao thì việc có mặt ở vòng chính của một giải Grand Slam cũng là một vinh dự với tay vợt sinh năm 1995.
Tại nội dung đơn nữ. Simona Halep được xếp làm hạt giống số 12 ở giải quần vợt Mỹ mở rộng. Đối thủ đầu tiên của Halep là tay vợt Camila Giorgi của Italia. Hạt giống số 12 nhập cuộc lấn lướt và giành chiến thắng chung cuộc 6-4, 7-6. Đối thủ tiếp theo của hạt giống số 12 người Rumani là tay vợt Kristina Kucova.
Hạt giống số 9 Garbine Muguruza cũng đã ghi tên mình vào vòng 2 sau trận đấu kéo dài 2 set với tay vợt người Croatia Donna Vekic. Kịch bản cả 2 set đấu diễn ra giống nhau khi 2 tay vợt thi đấu giằng co và buộc phải bước vào loạt tie break, nhưng Muguruza vẫn là người ghi những điểm số quyết định để đi tới chiến thắng chung cuộc và ghi tên mình vào vòng 2.
